Эффективность и безопасность эскетамина при лечении большого депрессивного расстройства с суицидальными мыслями: протокол рандомизированного контролируемого исследования

BMC Психиатрия, том 22, Номер статьи: 744 (2022) Цитировать эту статью

Доступы 1943 г.

1 Цитаты

5 Альтметрика

Подробности о метриках

Большое депрессивное расстройство (БДР) является фактором высокого риска самоубийства: до 20% пациентов с БДР пытаются совершить самоубийство в течение жизни. Современные методы лечения БДР характеризуются медленным началом действия, низкой эффективностью и неспособностью быстро и эффективно контролировать суицидальное поведение. Было показано, что внутривенное введение кетамина оказывает быстрый, но преходящий антидепрессивный эффект, но до сих пор недостаточно доказательств эффективности и безопасности внутривенного введения эскетамина в снижении суицидальных мыслей и депрессивных симптомов у пациентов с БДР с суицидальными мыслями. Мы разработали исследование для изучения эффекта кратковременной повторной внутривенной инфузии эскетамина три раза у пациентов с БДР с суицидальными мыслями.

В этом исследовании представлено рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование (РКИ), в котором сравниваются кратковременные повторные внутривенные инфузии эскетамина с плацебо в качестве дополнения к обычным антидепрессантам с периодом вмешательства 6 дней и одной инфузией через день с последующим 4 недели наблюдения. Эти методы подтверждают изучение эффективности, безопасности, переносимости и механизма действия кратковременных повторных внутривенных инфузий эскетамина у пациентов с БДР с суицидальными мыслями.

Это первое РКИ, изучающее эффективность и безопасность кратковременных повторных инфузий эскетамина при суицидальных мыслях и депрессивных симптомах у пациентов с БДР с суицидальными мыслями. Если его эффективность и переносимость будут доказаны, это предоставит доказательства быстрого и эффективного лечения суицидальных мыслей и симптомов депрессии у людей с БДР с суицидальными мыслями.

Китайский реестр клинических исследований, ChiCTR2000041232. Зарегистрировано 22 декабря 2020 г.

Отчеты экспертной оценки

Большое депрессивное расстройство (БДР), внося основной вклад в глобальное бремя болезней, является распространенным психическим заболеванием с высокой распространенностью в течение жизни и уровнем инвалидности [1, 2]. Самоубийство является наиболее серьезным кризисом общественного здравоохранения, являясь второй по значимости причиной смертности среди людей в возрасте 15–29 лет во всем мире [3]. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что БДР является высоким фактором риска самоубийства: примерно 2/3 пациентов с БДР испытывают суицидальные мысли и до 20% пациентов с БДР пытаются совершить самоубийство в течение жизни [2, 4]. Несмотря на это, современное традиционное лечение антидепрессантами сталкивается с серьезными дилеммами: медленное начало действия, низкая эффективность и неспособность быстро и эффективно контролировать рискованные поведенческие самоубийства [5, 6]. Поэтому особенно важно изучить препараты, которые быстро улучшат симптомы депрессии, особенно суицидальные мысли/поведение, у пациентов с БДР.

Кетамин, неконкурентный антагонист рецепторов N-метил-D-аспартата (NMDA), как было показано, обладает быстрой и мощной, а также относительно длительной антидепрессивной эффективностью в исследованиях на животных и в клинических исследованиях [7,8,9]. Следует отметить, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) официально одобрило форму назального спрея эскетамина (S-энантиомера кетамина) для лечения рефрактерной депрессии (ТРД) в 2019 году, в том же году препарат был одобрен для того же лечения. указание в Европе.

В последние годы все большее число исследований было сосредоточено на использовании кетамина в лечении самоубийств. Несколько исследований показали быструю эффективность многократных инфузий кетамина для облегчения суицидальных мыслей [10, 11]. Мета-анализ показал, что однократное внутривенное введение кетамина обеспечивает быстрое облегчение суицидальных мыслей, причем его антисуицидальный эффект проявляется в течение 24 часов [11]. Этот быстрый антисуицидальный эффект хорошо подходит для клинических нужд. Кроме того, этот обзор также показал, что антисуицидальный эффект кетамина остается значительным после поправки на сопутствующие изменения тяжести симптомов депрессии. Наша команда провела клиническое исследование по этому поводу на ранней стадии. Мы использовали шестидозовые инфузии кетамина (0,5 мг/кг) в течение 2 недель для лечения в общей сложности 86 пациентов с депрессией и суицидальными мыслями. У 57% из них наблюдалась немедленная ремиссия суицидальных симптомов после первой дозы, а уровень ремиссии достиг 65,1% к концу шести инфузий, что указывает на то, что кетамин обладает быстрой и сильной эффективностью в облегчении суицидальных мыслей [12]. 3 августа 2020 года FDA также одобрило назальный спрей с энантиомером эскетамином в сочетании с пероральными антидепрессантами для лечения симптомов депрессии у взрослых с депрессией и суицидальными мыслями/поведением. Однако литература о повторных инфузиях эскетамина для лечения суицидальных мыслей у пациентов с БДР немногочисленна и в основном открыта, а контролируемые исследования, особенно у подростков, остаются пустыми, что требует более масштабных контролируемых исследований.